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苯磺酸氨氯地平片
【藥品名稱】
通用名稱：苯磺酸氨氯地平片
英文名稱：Amlodipine Besylate Tablets
【成份】
本品化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。分子式：C20H25ClN2O5C6H6O3S，分子量：567.1。
【 適應(yīng)癥 】
高血壓及心絞痛。
【用法用量】
通�？诜鹗紕┝繛�5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥;合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據(jù)個體需要進行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評估患者對該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。
【不良反應(yīng)】
本品在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。本品因不良反應(yīng)而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別(約1%)。最常見的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。發(fā)生率1%的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關(guān)系不明確，但發(fā)生率超過1.0%的不良反應(yīng)如下：頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應(yīng)中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過男性。以下不良事件發(fā)生率?1%但0.1%，與藥物的因果關(guān)系不明確：一般：過敏反應(yīng)，虛弱，背痛，潮熱，不適，疼痛，僵硬，體重增加;心血管：心律失常(包括心動過速、心動過緩或房顫)，胸痛，低血壓，外周缺血，昏厥，體位性頭暈，體位性低血壓和脈管炎;中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退，外周神經(jīng)病，感覺異常，震顫，眩暈;胃腸道：厭食癥，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生;骨骼肌系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌肉痛性痙攣，肌痛;精神：性功能障礙，失眠，緊張，抑郁，夢魘，焦慮，人格解體;皮膚及附屬物：血管性水腫，紅斑，搔癢，皮疹，斑丘疹;特殊感覺：視覺異常，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴;泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿;自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，盜汗;代謝和營養(yǎng)：高血糖，口渴;造血系統(tǒng)：白細胞減少癥，紫癜，血小板減少癥。以下不良事件的發(fā)生率?0.1%：心衰，脈搏不規(guī)則，期外收縮，皮膚變色，風(fēng)疹，皮膚干燥，皮膚炎，脫發(fā)，肌肉無力，顫搐，共濟失調(diào)，張力過高，偏頭痛，皮膚冷濕，淡漠，激動，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺到錯，味覺顛倒，視覺調(diào)節(jié)失常，眼干燥癥。其它偶發(fā)反應(yīng)如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態(tài)。常規(guī)實驗室檢查項目沒有明顯變化，未發(fā)現(xiàn)血鉀、血糖、甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸、血尿素氮或肌酐出現(xiàn)有意義的變化。藥物上市后，用藥人群中偶有男性乳腺發(fā)育的報道，但與藥物的因果關(guān)系不明;部分病例中黃疸和肝酶升高(常伴有膽汁淤積和肝炎)較嚴重，需要住院治療。
【禁忌】
對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。
【注意事項】
1 心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機制不明。
2 低血壓：由于本品逐漸產(chǎn)生擴血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對于有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。
3 心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。
4 肝功能不全患者：嚴重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。
5 腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。
6 停用b-阻滯劑：本品對突然停用?b-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒有保護作用。因此，停用b-阻滯劑仍需逐漸減量。
7 本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。
【特殊人群用藥】
兒童注意事項：
兒童的安全性和有效性尚未確定。
妊娠與哺乳期注意事項：
對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
老人注意事項：
臨床研究未證實老年人對該藥的反應(yīng)與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其他疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線(AUC)增加約40%～60%，也需采用較低的起始劑量。
【藥物相互作用】
1 西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變本品的藥代動力學(xué)。
2 阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影響它們的藥代動力學(xué)。
3 昔多芬：原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬對本品的藥代動力學(xué)沒有影響。兩藥合用時獨立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。
4 華法令：本品不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用。
【藥理作用】
苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者(舒張壓105～114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90～104mmHg)高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力(后負荷)減少心臟做功和心率血壓乘積，減少心肌氧需，治療勞力型心絞痛;通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間;部分研究顯示本品延長ST段下降1mm的時間，并減少心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作(安慰劑每周減少1次)。心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué)，心臟射血分數(shù)有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，本品單獨使用或與b-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級(NYHA)的心衰患者用藥8～12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分數(shù)均未顯示心衰有加重的跡象。(另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能Ⅲ/Ⅳ級心衰病人，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機加用本品或安慰劑，結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。)本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導(dǎo)阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數(shù)或尿蛋白不變。
【貯藏】
遮光、密封保存。
【有效期】
24個月。
【批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20057316
【說明書修訂日期】
核準(zhǔn)日期：2007年01月29日
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司
企業(yè)簡稱：廣東彼迪藥業(yè)
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