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雅施達（培哚普利）片
雅施達 片劑
Acertil
制造商：
施維雅
代理商：
上海市醫(yī)藥股份有限公司
性狀：
本藥的化學(xué)名稱為培哚普利叔丁胺鹽（2S，3aS，7aS)-1(S)-N-[(S)-1-乙酯基丁基]內(nèi)氨酰}八氫-1H-吲哚-2-羥酸叔丁胺鹽。分子式 ：C19H32N2O5C4H11N ，分子量 ：441.6(368.477+73.140)。本藥2 mg片 ：白色圓凸狀藥片。本藥4 mg片 ：白色棒狀藥片，雙面有刻痕。
藥理作用：
培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II。血管緊張素II具有明顯的縮血管作用，并可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。培哚普利可導(dǎo)致 ：醛固酮分泌減少 ；由于缺少醛固酮的副反饋，腎素活性增高 ；長期服用，總外周動脈阻力降低，且優(yōu)先作用于肌肉和腎臟血流，不伴有鈉和液體潴留或反射性心動過速。與所有的轉(zhuǎn)化酶抑制劑相同，培哚普利抑制強烈肽類血管擴張物質(zhì)-緩激肽降解為無活性的肽類。對于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無活性�？垢哐獕鹤饔玫奶攸c 治療高血壓 ：培哚普利可用于治療各種程度的高血壓 ：輕度、中度或重度、降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。服用單一劑量后，4-6小時出現(xiàn)最大降壓作用，而且持續(xù)24小時以上。24小時后殘留的轉(zhuǎn)換酶抑制作用仍然很高（接近80%）。對于有效的患者，治療1個月后血壓可恢復(fù)正�；�，而且不產(chǎn)生耐藥性。停止治療后，不引起血壓反跳。培哚普利有血管擴張作用，恢復(fù)大動脈彈性并降低左室肥厚。必要時與噻嗪類利尿劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。轉(zhuǎn)換酶抑制劑與噻嗪類利尿劑合用可以減少單獨服用利尿劑引起的低血鉀的危險性。治療心力衰竭 ：三項對慢性心衰的研究顯示，和其他同類藥物比較，培哚普利降低血壓更為緩和，極少發(fā)生突然性血壓下降。心衰的血流動力學(xué)作用機制 ：培哚普利降低心臟負荷，可能通過改變前列腺素的代謝、擴張靜脈，降低前負荷 ；降低總外周血管阻力，降低后負荷。對心衰病人的研究顯示 ：本藥降低左室和右室的充盈壓 ；降低總外周血管阻力 ；增加心輸出量和提高心臟指數(shù) ；增加局部肌肉血流 ；提高運動耐力。
藥代動力學(xué)：
培哚普利口服吸收迅速，吸收量為服用劑量的65-70%。培哚普利水解為培哚普利拉，培哚普利拉是特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。培哚普利拉的生成量受飲食的影響，血漿培哚普利拉達峰濃度的時間是3-4小時。血漿蛋白結(jié)合率少于30%，而且為濃度依賴性。繼連續(xù)每天1次服用培哚普利后，平均達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間是4天。有效的累積半衰期為24小時。在肌酐清除率<60 mL/分的病人，血漿培哚普利拉濃度顯著升高，這可能是由于腎衰或年老的關(guān)系。在心力衰竭患者，藥物的清除延緩。培哚普利的血液透析清除率是70 mL/分。在肝硬化的患者，培哚普利動力學(xué)有所改變 ：母體分子的肝清除率減半，而培哚普利拉的生成量并無減少，因此不需要調(diào)整劑量。 ACE抑制劑能通過胎盤。
適應(yīng)癥：
高血壓與充血性心力衰竭。
用法用量:
培哚普利片必須飯前服用。因為食物改變其活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉的生物利用度。培哚普利每天服用1次。原發(fā)性高血壓 無水鈉丟失或腎衰（即正常情況下） ：有效劑量為4 mg/天，早晨1次服用。根據(jù)療效，劑量可于3-4周內(nèi)逐漸增至最大劑量8 mg/天。如果必要，可合并使用排鉀利尿劑以進一步降低血壓。已使用利尿劑治療的高血壓患者 ：開始治療之前3天，停止服用利尿劑。如果必要，以后可以再次加服利尿劑 ；或由2 mg開始治療，并根據(jù)降壓效果調(diào)整劑量。在治療之前和治療開始的的最初15天內(nèi)，建議監(jiān)測血肌酐和血鉀水平。老年人 由小劑量（2 mg/天，早晨服藥）開始治療，如果必要，1個月之后，增加至4 mg/天。假如以前的檢查顯示腎功能異常并非是由于年齡而造成，必要時可以根據(jù)病人的腎功能狀況調(diào)整劑量。肌酐清除率能精確顯示老年人的腎臟功能，肌酐清除率是根據(jù)血肌酐并用年齡、體重和性別修正，且Cockroft’公式計算 ： Clcr =（140- 年齡[年]）x 體重(kg)/0.814 x 血肌酐(mmol/L )。該公式適用于成年男性，女性則乘以0.85予以修正。腎血管性高血壓 ：建議起始劑量為2 mg/天，此后按照患者血壓反應(yīng)調(diào)整劑量。應(yīng)檢查血肌酐和血鉀，以便發(fā)現(xiàn)功能性腎功能不全的出現(xiàn)。腎功能不全時，培哚普利的劑量應(yīng)按照腎功能不全的程度調(diào)整 ：如果肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 60 mL/分，不需要調(diào)整劑量 ；如果肌肝清除率為30-60 mL/分，建議劑量2 mg/天 ；如果肌酐清除率為15-30 mL/分，建議劑量2 mg/隔天。對于這類患者通常的醫(yī)療處理包括定期檢測血鉀和血肌酐，如在治療穩(wěn)定階段每2個月檢測1次。這種病例，可以合用的利尿劑是醛固酮抑制性利尿劑。血透析的高血壓患者（Clcr<15 mL/分） ：培哚普利是可以經(jīng)透析被清除的，透析清除率是70 mL/分。應(yīng)在透析當天給予2 mg培哚普利。充血性心力衰竭 小劑量開始治療，尤其以下病例 ：起始血壓低或正常 ；腎衰 ；低鈉血癥，無論是否藥物（利尿劑）引起。 ACE抑制劑可與利尿劑合用，必要時還可以加用洋地黃苷。建議由每天早晨2 mg開始治療，同時監(jiān)測血壓。必要時增加至常規(guī)治療劑量，即每天2-4 mg，1次服用。選擇的每天治療劑量應(yīng)當使立位收縮壓不低于90 mmHg。高危心衰患者（嚴重心衰，患者接受利尿劑治療）用藥后可能發(fā)生癥狀性低血壓，這類病人的起始劑量應(yīng)減半（即1 mg/天）。每次增加劑量時應(yīng)檢測血鉀和血肌酐，并且按照心功能分級，每隔3-6個月進行一次檢測，以便評估治療的安全性。
不良反應(yīng):
頭痛，疲倦，眩暈，情緒或睡眠紊亂，痛性痙攣 ；體位性或非體位性低血壓 ；少數(shù)病例皮疹 ；胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺障礙 ；已報道干咳與服用ACE抑制劑有關(guān)，其特點為持續(xù)性，但停紅后干咳消失。如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。極少見 ：血管神經(jīng)性水腫。對實驗室指標的影響 ：血尿素和血肌酐中度升高，停止治療后可恢復(fù)。這種升高多見于合并腎動脈狹窄、利尿劑治療的高血壓和腎衰患者。在腎小球腎病患者，ACE抑制劑可引起蛋白尿。高血鉀通常為一過性。已報道貧血發(fā)生于服用ACE抑制劑治療的特殊病人（腎移植，血液透析）。
禁忌癥:
在下列情況下禁用本品 ：對培哚普利過敏 ；與使用ACE抑劑有關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史 ；妊娠的4-9個月，哺乳。在下列情況下不推薦使用本品 ：與保鉀利尿劑、鉀鹽、鋰鹽、雌二醇氮芥合用 ；雙側(cè)腎動脈狹窄或單腎腎動脈狹窄 ；高血鉀 ；在妊娠的最初3個月和哺乳期。
警告:
由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥。此病患者對葡萄糖和半乳糖吸收不良或缺乏乳糖酶。在免疫抑制病人，有引起中性粒細胞減少/粒細胞缺乏的危險。當以下述方式服用ACE抑制劑時，罕見病例出現(xiàn)粒細胞缺乏和/或骨髓抑制 ：大劑量給藥 ；多系統(tǒng)疾�。z原性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮�。┮鸬哪I功能衰竭患者、合并免疫抑制治療和/或可能引起白細胞減少的治療的患者。預(yù)防這類事件最好的方法是嚴格遵守推薦的服用劑量。但是，假如這些病人需要服用ACE抑制劑，應(yīng)慎重評估危險/利益比。血管神經(jīng)性水腫 ：已經(jīng)報道服用ACE抑制劑，包括培哚普利治療的病人，極少數(shù)病例出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，發(fā)生在臉、肢體、唇、舌、聲門和/或喉部。在這種病例，應(yīng)立即停止服用培哚普利，而且要監(jiān)護病人直到水腫消失。只發(fā)生于面部和唇部的水腫，一般不經(jīng)治療即可消退，但可以給予組胺藥以減輕癥狀。與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉部水腫可以致命。舌部、聲門和/或喉部的水腫可導(dǎo)致氣道阻塞，應(yīng)立即給予1/1000的腎上腺素溶液（約0.3-0.5 mL皮下注射）及其它適當?shù)闹委煛?ACE抑制劑永遠不要用于這類病人。有與ACE抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的患者，服用ACE抑制劑導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫的危險性增加。血液透析 ：服用ACE抑制劑的病人，當使用高通透性膜（多丙烯晴）透析時發(fā)現(xiàn)有過敏樣反應(yīng)（舌部和唇部水腫伴呼吸困難，以及血壓下降），應(yīng)避免這種配伍。
注意事項:
咳嗽 ：已經(jīng)報道服用ACE抑制劑的患者發(fā)生干咳。其特點是持續(xù)性和停藥后消失。如果發(fā)生，應(yīng)考慮該癥狀是由藥物引起的。如果使用ACE抑制劑治療是必須的，則治療可以繼續(xù)。引起低血壓和/或腎衰的危險性（在心衰、水鈉丟失的病例） ：顯著刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，特別是在嚴重水鈉丟失（嚴格無鹽飲食或長期利尿劑治療）、治療前低血壓、腎動脈狹窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水腫和腹水的患者。由于ACE抑制劑阻斷該系統(tǒng)，在首次給藥后，以及在治療開始后的最初2周，可引起血壓突然下降和/或血肌酐升高（
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